Fabuła Metal Gear Solid V: Ground Zeroes rozgrywa się w 1975 roku. Przedstawione w niej akcje rozpoczynają serię wydarzeń, których kulminację poznamy w Metal Gear Solid V: The Phantom Pain. Ground Zeroes skupia się na postaci Big Bossa – legendarnego bohatera i najemnika – wykonującego misję ratunkową w Camp Omega, ogromnej, pełniącej funkcję więzienia, bazie zlokalizowanej na Kubie. Główny bohater zostaje sam za linią wroga i ma do wykonania prawdziwie nieliniowej misję, która idealnie nadaje się do zaprezentowania innowacji wprowadzonych w najnowszej odsłonie serii MGS przy użyciu FOX Engine, autorskiego silnika Kojima Productions.
W Metal Gear Solid V: Ground Zeroes rozgrywka toczy się na rozległych otwartych przestrzeniach, na których pogoda i pory dnia mają istotny wpływ na przebieg misji. Tytuł ten oferuje pełną swobodę – gracze mogą wybrać trasę skradania, sposób, w jaki rozprawią się ze strażnikami, oraz to, którego więźnia oswobodzą jako pierwszego. Ground Zeroes zachęca w ten sposób do wielokrotnego przechodzenia misji i odkrywania wszystkich sekretów. Ponadto w grze dostępny jest globalny system rankingowy. Poprzez wykonywanie specjalnych wyzwań i zdobywanie osiągnięć gracze mogą stanąć do rywalizacji, by sprawdzić, jak wypadają na tle użytkowników z całego świata.