Call of Duty: Black Ops III przenosi graczy w przyszłość, gdzie rozwinięta biotechnologia pozwoliła stworzyć nową generację żołnierzy od tajnych operacji. Gracz jest teraz na stałe połączony nie tylko do sieci wywiadu, ale także do swoich kompanów w trakcie walki. Podczas gdy świat ponownie staje na krawędzi, nasz elitarny oddział złożony z żołnierzy, którzy rozbudowali swe możliwości, by walczyć szybciej, mocniej i sprytniej, rusza do akcji. Każdemu z żołnierzy przyjdzie podejmować trudne decyzje i odwiedzić mroczne zaułki podczas tej wciągającej przygody.
Po raz pierwszy tryb kampanii przygotowano z myślą o kooperacji do czterech graczy, korzystając z rozwiązań podobnych do tych z trybu Multiplayer i Zombie. Jednocześnie nie zapomniano o dostarczeniu filmowych doświadczeń i otwartej przestrzeni, pozwalającej każdemu graczowi na zastosowanie własnej strategii przy każdym podejściu. No i co najważniejsze, każda postać w grze może być modyfikowana: poczynając od broni i wyposażenia, poprzez umiejętności i stroje. Nie zapomniano o systemie awansu i zbrojowni w której poznacie swoje osiągnięcia, rozwijając postać w trybie kampanii.
W Black Ops III poznacie nowy system ruchów, zapewniający graczom płynność i finezję w poruszaniu się po mapach. Wzmocnione skoki, ślizgi i uniki można łączyć w kombinacje, jednocześnie nie wypuszczając broni z ręki. Mapy zaprojektowano od podstaw, uwzględniając nowatorski system kontroli postaci, pozwalając graczom korzystać zarówno z tradycyjnego zestawu, jak i z rozbudowanych ruchów. Tryb multiplayer w Black Ops III to także nowy system Specjalisty, który pozwala graczowi awansować i rozwijać przydatne w walce umiejętności i bronie. Rozwija to znany dotychczas tradycyjny system Punktów Doświadczenia i PD broni, pozwalając graczom na trzy oddzielne metody awansu.
Nie ma gry od Treyarch bez Zombie. Ponownie pojawi się oddzielny tryb gry z Zombie, tym razem z rozwiniętą fabułą, którą można potraktować jako oddzielną grę. Zombie w Black Ops III to najbardziej zaawansowana edycja jaką do tej pory stworzono, z systemem awansów opartym na PD. Wszystko to zapewnia, że w Zombie, jak zawsze, można grać wiele razy!