Cztery lata temu Jack uciekł przed wymiarem sprawiedliwości. Dzisiaj będąc w dalszym ciągu na wygnaniu, wychodzi z ukrycia by po raz kolejny obronić świat przed globalną katastrofą. Zadanie nie jest łatwe, albowiem po piętach depczą mu inni wyszkoleni agenci, a nawet sam szef CIA - Steve Navarro (Benjamin Bratt "Prywatna praktyka"). W poszukiwaniu Bauera pomagają mu pomysłowa i bezwzględna agentka Kate Morgan, w której rolę wcieliła się znana z serialu "Dexter" aktorka polskiego pochodzenia Yvonne Strahovski, elegancki i wyrafinowany geniusz komputerowy Jordan Reed (Giles Matthey "Czysta krew") oraz arogancki agent Erik Ritter (Gbenga Akinnagbe "Prawo ulicy").
Przebywający na wygnaniu Jack, kiedy dowiaduje się, że życie obecnego prezydenta Stanów Zjednoczonych - Jamesa Hellera (William Devane "Mroczny Rycerz powstaje") może być w niebezpieczeństwie jest w stanie poświęcić dla niego swoje życie i wolność. W stałym otoczeniu prezydenta znajduje się szef jego sztabu - Mark Boudreau (Tate Donovan "Operacja Argo") oraz córka prezydenta – Audrey (Kim Raver "Grey’s Anatomy: Chirurdzy"), była miłość Jacka, obecnie żona Boudreau. Bauerowi w jego misji pomagają stara, zaufana znajoma Chloe O’Brian (Mary Lynn Rajskub "Legalna Blondynka 2") oraz dobrze znany w podziemnym światku hacker Adrian Cross (Michael Wincott "Kruk").